Co diovan hct 13

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Diovan HCT RECIENTE grandes cambios INDICACIONES Y USO Dosis y formas de administración farmacéuticas y concentraciones Contraindicaciones Advertencias y precauciones evitar la exposición fetal o neonatal (5,1) hipotensión sintomática con el volumen y / o sal-agotamiento. Correcta volumen-agotamiento antes de la administración. No se recomienda como terapia inicial en pacientes con depleción de volumen (2.4, 5.2) Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (5.3) o renal (5.8) Función Observe si hay signos de desequilibrio de líquidos o electrólitos (5,7) diuréticos tiazídicos pueden causar una exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico (5,5) Reacciones adversas Las razones más comunes para la interrupción del tratamiento con Diovan HCT fueron dolor de cabeza y mareos. La única reacción adversa que se produjo en 2 de los pacientes tratados con Diovan HCT y con una incidencia mayor que el placebo fue nasofaringitis (2.4 vs. 1.9) (6.1) Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto con Novartis Pharmaceuticals Corporation al 1-888-669-6682 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch~~V~~aux~~singular~~3rd INTERACCIONES CON OTROS mEDICAMENTOS alcohol, barbitúricos, narcóticos: Potenciación de fármacos antidiabéticos hipotensión ortostática: ajuste de la dosis del antidiabético puede ser necesario colestiramina y colestipol: la absorción reducida de las tiazidas Los corticosteroides, Hormona adrenocorticotrópica (ACTH): hipopotasemia, el agotamiento de electrolitos de litio: reducción del aclaramiento renal y alto riesgo de toxicidad por litio cuando se usa con diuréticos. No debe administrarse con diuréticos. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios esteroideos (AINE): Posibilidad de reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos. Observar de cerca al paciente. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 1 INDICACIONES Y USO 2 D Osage Y ADMINISTRACIÓN 3 formas farmacéuticas y concentraciones 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 6 REACCIONES ADVERSAS 7 las interacciones medicamentosas 8 Uso en poblaciones específicas 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 Farmacología clínica 13 no clínicos TOXICOLOGÍA 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 17 PACIENTE CONSEJERIA información ADVERTENCIA: Evitar su uso en el embarazo cuando se detecta el embarazo, interrumpir Diovan HCT tan pronto como sea posible. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina - angiotensina pueden provocar lesiones e incluso la muerte al feto en desarrollo. Ver Advertencias y precauciones (5.1) 1 INDICACIONES Y USO Diovan HCT (valsartán e hidroclorotiazida, USP) está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Diovan HCT puede usarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia. Diovan HCT puede utilizarse como terapia inicial en pacientes que son propensos a necesitar múltiples medicamentos para lograr los objetivos de presión arterial. La elección de Diovan HCT como terapia inicial para la hipertensión debe basarse en una evaluación de los beneficios y riesgos potenciales. Los pacientes con hipertensión en etapa 2 se encuentran en un nivel relativamente alto riesgo de eventos cardiovasculares (tales como accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos e insuficiencia cardiaca), insuficiencia renal, y problemas de visión, por lo que un tratamiento rápido es clínicamente relevante. La decisión de utilizar una combinación como tratamiento inicial debe ser individualizado y debe ser determinada por consideraciones tales como la presión arterial basal, la meta objetivo y la probabilidad incremental de la consecución del objetivo con una combinación en comparación con la monoterapia. objetivos de la presión arterial individual pueden variar dependiendo de los pacientes el riesgo. Los datos del ensayo multifactorial alta dosis Ver Estudios Clínicos (14 .1) proporciona estimaciones de la probabilidad de alcanzar un objetivo de presión arterial con Diovan HCT en comparación con valsartán o hidroclorotiazida en monoterapia. Las siguientes figuras proporcionan estimaciones de la probabilidad de lograr el control de la presión arterial sistólica o diastólica con Diovan HCT 320/25 mg, sobre la base de la línea de base sistólica o diastólica. La curva de cada grupo de tratamiento se estimó mediante modelos de regresión logística. La probabilidad estimada en la cola derecha de cada curva es menos fiable debido al pequeño número de sujetos con presión arterial alta de línea de base. Por ejemplo, un paciente con una presión arterial inicial de 160/100 mmHg tiene alrededor de un 41 probabilidad de alcanzar una meta de 90 mmHg (diastólica) en valsartán solo y la probabilidad de alcanzar estos objetivos en HCTZ solo es de aproximadamente 50 (sistólica) o 57 (diastólica). La probabilidad de alcanzar estas metas en Diovan HCT se eleva a cerca de 84 (sistólica) o 80 (diastólica). La probabilidad de lograr estos objetivos en el grupo placebo es de aproximadamente 23 (sistólica) o 36 (diastólica). 2 D OSAGE Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Consideraciones generales Los efectos secundarios de valsartán son generalmente raros y aparecen independiente de la dosis. Los de hidroclorotiazida son una mezcla de dosis-dependiente (principalmente hipopotasemia) y los fenómenos independiente de la dosis (por ejemplo, pancreatitis), los antiguos mucho más común de lo que este último ver Reacciones adversas (6). La dosis una vez al día. efectos antihipertensivo máximo se alcanza a los 2 a 4 semanas después de un cambio en la dosis. Diovan HCT puede administrarse con o sin alimentos. Diovan HCT puede administrarse junto con otros agentes antihipertensivos. Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal. Los regímenes habituales de tratamiento con Diovan HCT pueden ser seguidos siempre que el aclaramiento de creatinina pacientes es 30 ml / min. En pacientes con insuficiencia renal más grave, diuréticos del asa son preferibles a las tiazidas, por lo Diovan HCT no se recomienda. insuficiencia hepática. Se debe tener cuidado con la dosis de Diovan HCT en pacientes con insuficiencia hepática. Comenzar con una dosis baja y se valora lentamente en pacientes con insuficiencia hepática S ee deterioro de la función hepática (5.3). 2.2 Añadir - En Terapia Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con valsartán (u otro ARB) solo o hidroclorotiazida en monoterapia puede ser cambiado a la terapia de combinación con Diovan HCT. Un paciente que experimenta limitante de la dosis reacciones adversas en cualquiera de los componentes por sí solo puede ser cambiado a Diovan HCT que contiene una dosis más baja de ese componente en combinación con el otro para lograr la reducción de la presión arterial similares. La respuesta clínica a Diovan HCT debe ser evaluado y, posteriormente, si la presión arterial permanece sin controlar tras 3 a 4 semanas de tratamiento, la dosis puede ajustarse hasta un máximo de 320/25 mg. 2.3 Terapia de Reemplazo Diovan HCT puede ser sustituido por los componentes tituladas. 2.4 Tratamiento inicial La dosis inicial habitual es de Diovan HCT 160 / 12,5 mg una vez al día. La dosis se puede aumentar después de 1 a 2 semanas de tratamiento a un máximo de un 320/25 mg comprimidos una vez al día, según sea necesario para controlar la presión arterial Ver Estudios Clínicos (14.2). Diovan HCT no se recomienda como tratamiento inicial en pacientes con depleción de volumen intravascular véase Advertencias y precauciones (5.2). 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 80 / 12,5 mg comprimidos, impresas CG / HGH (Lado 1 / Cara 2) 160 / 12,5 mg comprimidos, impreso CG / HHH 160/25 mg comprimidos, impresos NVR / hxh 320 / 12,5 mg comprimidos, impresas NVR / HIL 320/25 mg comprimidos, impreso NVR / CTI 4 CONTRAINDICACIONES Diovan HCT (valsartán e hidroclorotiazida, USP) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido al componente hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otros fármacos derivados de la sulfonamida. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 fetal / neonatal morbilidad y mortalidad Diovan HCT puede producir daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar fetal y la morbilidad y mortalidad neonatal cuando se utiliza en el embarazo. En varias docenas de casos publicados, el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asocia con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte Véase Uso en poblaciones específicas (8.1) . La exposición intrauterina a los diuréticos tiazídicos se asocia con ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en los adultos. 5.2 La hipotensión en el volumen - y / o sal - está gastado pacientes reducción excesiva de la presión arterial se ve raramente (0.7) en pacientes con hipertensión no complicada tratados con Diovan HCT en ensayos controlados. En los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como el volumen y / o sal de los pacientes con depleción reciben altas dosis de diuréticos, puede producirse hipotensión sintomática. Esta situación debe corregirse antes de la administración de Diovan HCT, o el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si es necesario, recibieron una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para el tratamiento adicional, que por lo general se puede continuar sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado. 5.3 I mpaired función hepática hidroclorotiazida. Los diuréticos tiazídicos deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Valsartán. Como la mayoría de valsartán se elimina en la bilis, los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, incluyendo pacientes con trastornos obstructivos biliares, mostraron una eliminación de valsartán inferior (AUC) superiores. Se debe tener cuidado en la administración de Diovan (valsartán) para estos pacientes. 5.4 Reacción de Hipersensibilidad hidroclorotiazida. Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. 5.5 Lupus Eritematoso Sistémico hidroclorotiazida. Los diuréticos tiazídicos han sido descritas como causantes de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. 5.6 Interacción de litio hidroclorotiazida. El litio generalmente no se debe administrar con tiazidas Ver Interacciones farmacológicas (7). 5,7 electrolitos séricos valsartán hidroclorotiazida. En los ensayos controlados de varias dosis de la combinación de valsartán e hidroclorotiazida la incidencia de pacientes hipertensos que desarrollaron hipokalemia (potasio sérico 5,7 mEq / L) fue de 0,4. En los ensayos clínicos controlados de Diovan HCT (valsartán e hidroclorotiazida, USP), la variación media de potasio en suero fue de casi cero en los sujetos que recibieron Diovan HCT 160 / 12,5 mg, 320 / 12,5 mg o 320/25 mg, pero el sujeto promedio que recibida Diovan HCT 80 / 12,5 mg, 80/25 mg o 160/25 mg experimentaron una reducción leve en el potasio sérico. En los ensayos clínicos, los efectos opuestos de valsartán (80, 160 o 320 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg) en el potasio sérico aproximadamente equilibradas entre sí en muchos pacientes. En otros pacientes, uno o el otro efecto puede ser dominante. determinaciones periódicas de los electrolitos séricos para detectar un posible desequilibrio electrolítico deben realizarse a intervalos apropiados. Hidroclorotiazida. Todos los pacientes que reciben tratamiento con tiazidas deben controlar los signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico: hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, y la hipopotasemia. De suero y orina de electrolitos determinaciones son especialmente importantes cuando el paciente está vomitando excesivamente o recibir fluidos parenterales. Las señales de advertencia o síntomas de desequilibrio hidroelectrolítico, independientemente de la causa, incluyen sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, agitación, confusión, convulsiones, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales tales como náuseas y vómitos. La hipopotasemia puede desarrollarse, sobre todo con el aumento de la diuresis, cirrosis grave cuando está presente, o después de un tratamiento prolongado. La interferencia con la ingesta adecuada de electrolitos orales también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia puede causar arritmia cardiaca y también puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (por ejemplo, aumento de la irritabilidad ventricular). Aunque cualquier déficit de cloruros es leve y habitualmente no requiere tratamiento específico, excepto en circunstancias extraordinarias (como en la enfermedad hepática o renal), cloruro de reemplazo puede ser necesario en el tratamiento de la alcalosis metabólica. La hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes edematosos en la terapia adecuada el calor es la restricción de agua, en lugar de la administración de sal, excepto en raros casos en que la hiponatremia es potencialmente mortal. En depleción salina real, la sustitución adecuada es el tratamiento de elección. La hiperuricemia puede producirse o gota manifiesta puede ser precipitado en algunos pacientes en tratamiento con tiazidas. En los pacientes diabéticos, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de insulina o hipoglucemiantes orales. La hiperglucemia puede ocurrir con los diuréticos tiazídicos. Por lo tanto la diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. Los efectos antihipertensivos de la droga se pueden mejorar en el paciente postsympathectomy. Si la insuficiencia renal progresiva se hace evidente, considere la retención o la suspensión del tratamiento diurético. Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio esto puede dar lugar a hipomagnesemia. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Las tiazidas pueden causar la elevación ligera e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. hipercalcemia marcada puede ser evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. Los aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados con el tratamiento con diuréticos tiazídicos. 5.8 Deterioro de la función renal Valsartán. Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal pueden ser anticipados en individuos susceptibles. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y / o la muerte. Resultados similares han sido reportados con Diovan. En los estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han notificado aumentos en la creatinina sérica o nitrógeno de urea en sangre. En un ensayo de 4 días de valsartán en 12 pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral, no se observaron aumentos significativos en la creatinina sérica o nitrógeno de urea en sangre. No ha habido ningún uso a largo plazo de valsartán en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero un efecto similar a la observada con inhibidores de la ECA debe ser previsto. Hidroclorotiazida. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal grave. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azotemia. Los efectos acumulativos de la droga pueden desarrollar en pacientes con función renal alterada. 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica . La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionan una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y de las tasas que se aproximan. Diovan HCT (valsartán e hidroclorotiazida, USP) se ha evaluado la seguridad en más de 5.700 pacientes, incluyendo más de 990 tratados durante más de 6 meses, y más de 370 durante más de 1 año. Las experiencias adversas han sido generalmente leves y transitorios en la naturaleza y han requerido sólo en raras ocasiones la suspensión del tratamiento. La incidencia global de reacciones adversas con Diovan HCT fue comparable al placebo. La frecuencia global de reacciones adversas fue ni tampoco en relación con el género, la edad, la raza o relacionada con la dosis. En ensayos clínicos controlados, se requiere la interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios en los pacientes 2.3 de valsartán hidroclorotiazida y 3,1 de los pacientes tratados con placebo. Las razones más comunes para la interrupción del tratamiento con Diovan HCT fueron dolor de cabeza y mareos. La única reacción adversa que se produjo en los ensayos clínicos controlados en al menos 2 de los pacientes tratados con Diovan HCT y con una incidencia mayor en valsartán-hidroclorotiazida (n4372) que con placebo (N262) de los pacientes fue nasofaringitis (2,4 frente a 1,9). Se observaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis en menos de 1 de los pacientes. En los ensayos individuales, se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de mareos en pacientes tratados con Diovan HCT. Otras reacciones adversas que se han comunicado con valsartán-hidroclorotiazida (0,2 de los pacientes con valsartán hidroclorotiazida en los ensayos clínicos controlados) sin considerar la causalidad, se enumeran a continuación: Cardiovascular. Palpitaciones y taquicardia oído y L abyrinth. Tinnitus y vértigo gastrointestinal. Dispepsia, diarrea, flatulencia, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal, dolor abdominal superior, y el general vómitos y A dministración S ondiciones ite C. Astenia, dolor en el pecho, fatiga, edema periférico y pirexia Infecciones e I nfestations. Bronquitis, bronquitis, gripe, gastroenteritis, sinusitis, infección del tracto respiratorio superior e Investigaciones infección del tracto urinario. urea en sangre aumentó musculoesqueléticos. Artralgia, dolor de espalda, calambres musculares, mialgia y dolor en las extremidades Nervioso S istema. mareo postural, parestesia, somnolencia y Psiquiatría. La ansiedad y el insomnio renal y U rinary. Polaquiuria Reproductiva S istema. La disfunción eréctil respiratoria, T y M torácica, ediastinal. Disnea, tos, congestión nasal, dolor de la piel faringolaríngeo y la congestión nasal y S T ubcutaneous tema. La hiperhidrosis y erupción Otros reportaron reacciones observadas con menor frecuencia en los ensayos clínicos incluyen trastornos de la visión, la anafilaxia, broncoespasmo, estreñimiento, depresión, deshidratación, disminución de la libido, disuria, epistaxis, rubor, gota, aumento del apetito, debilidad muscular, faringitis, prurito, quemaduras de sol, síncope , y la infección viral. Valsartán. En los ensayos en los que se comparó valsartán con un inhibidor de la ECA con o sin placebo, la incidencia de tos seca fue significativamente mayor en el grupo inhibidor de la ECA (7,9) que en los grupos que recibieron valsartán (2.6) o placebo (1,5). En un ensayo de 129 pacientes limitado a pacientes que habían tenido tos seca cuando habían recibido previamente inhibidores de la ECA, la incidencia de la tos en los pacientes que recibieron valsartán, hidroclorotiazida, o lisinopril fueron de 20, 19, 69, respectivamente (p 0,001). Otras reacciones reportadas visto con menos frecuencia en los ensayos clínicos incluyen dolor en el pecho, síncope, anorexia, vómitos, y angioedema. Hidroclorotiazida. Otras reacciones adversas que se han comunicado con hidroclorotiazida, sin tener en cuenta la causalidad, se enumeran a continuación: cuerpo como un todo. debilidad digestiva. pancreatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática), sialadenitis, calambres, irritación gástrica hematológicos. anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia Hipersensibilidad. púrpura, fotosensibilidad, urticaria, necrotizante Angiitis (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas metabólico. hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia Trastornos musculoesqueléticos. espasmo muscular Sistema nervioso / psiquiátrico. inquietud renal. insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial de la piel. eritema multiforme incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluyendo necrólisis epidérmica tóxica Órganos de los sentidos. visión borrosa transitoria, xantopsia. T herapy inicial - Hipertensión En un estudio clínico en pacientes con hipertensión severa (presión arterial diastólica de 110 mmHg y la presión arterial sistólica de 140 mmHg), el patrón global de reacciones adversas reportadas a través de seis semanas de seguimiento fue similar en los pacientes tratados con Diovan HCT como terapia inicial y en los pacientes tratados con valsartán como terapia inicial. La comparación de los grupos tratados con Diovan HCT (fuerza valorada a 320/25 mg) y valsartán (fuerza aumentaba a 320 mg), se observó mareos en 6 y 2 de los pacientes, respectivamente. Se observó hipotensión en 1 de los pacientes que recibieron Diovan HCT y 0 de los pacientes que recibieron valsartán. No hubo casos de síncope en los grupos de tratamiento. cambios de laboratorio con Diovan HCT como terapia inicial en pacientes con hipertensión severa fueron similares a los reportados con Diovan HCT en pacientes con hipertensión menos severa Ver Estudios Clínicos (14.2) e Interacciones medicamentosas (7.3). 6.2 Experiencia Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado en la experiencia post-comercialización valsartán: Hipersensibilidad. Hay casos raros de angioedema digestivo. enzimas hepáticas elevadas e informes muy raros de hepatitis renal. la función renal Pruebas de laboratorio clínicos deteriorados. Hiperpotasemia casos raros de rabdomiolisis han sido reportados en pacientes tratados con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. 7 INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS Valsartán. No se observaron interacciones clínicamente significativas entre medicamentos cuando valsartán se administró junto con amlodipino, atenolol, cimetidina, digoxina, furosemida, gliburida, la hidroclorotiazida o indometacina. La combinación de valsartán en atenolol fue más antihipertensivo que cualquier componente, pero no bajó el ritmo cardíaco más de atenolol solo. La administración concomitante de valsartán y warfarina no modificó la farmacocinética de valsartán o el curso temporal de las propiedades anticoagulantes de la warfarina. CYP 450 Interacciones. La enzima (s) responsable del metabolismo de valsartán no han sido identificados, pero no parecen ser CYP 450 isoenzimas. El potencial inhibidor o la inducción de valsartán en CYP 450 también se desconoce. Hidroclorotiazida. Cuando se administran simultáneamente, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: Alcohol, barbitúricos o N arcotics - pueden potenciar la hipotensión ortostática. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético - alfombras antidiabético D (orales e insulina). Otras alfombras antihipertensivo D - efecto aditivo o potenciación. Colestiramina y colestipol R esins - La absorción de la hidroclorotiazida disminuye en presencia de resinas de intercambio aniónico. Las dosis únicas de las resinas colestiramina o colestipol fijan la hidroclorotiazida y reducen su absorción desde el tracto gastrointestinal hasta en un 85 y 43, respectivamente. Los corticosteroides, ACTH - aumento de la pérdida de electrolitos, especialmente la hipopotasemia. minas compresor A (por ejemplo, norepinefrina) - Posibles disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para no ser utilizadas. Relajantes musculoesqueléticos, N ondepolarizing (por ejemplo, tubocurarina) - Posible aumento en la sensibilidad al relajante muscular. Litio - en general no debe administrarse con diuréticos. Los diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y añaden un elevado riesgo de toxicidad por litio. Consulte el prospecto de los preparados de litio antes del uso de dichos preparados con Diovan HCT. No esteroideos A nti-inflamatorio Drogas - En algunos pacientes, la administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los efectos de bucle, ahorradores de potasio y diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, cuando Diovan HCT y agentes anti-inflamatorios no esteroideos se utilizan de forma concomitante, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si se obtiene el efecto deseado del diurético. 7.3 clínicos Pruebas de laboratorio En ensayos clínicos controlados, los cambios clínicamente importantes en los parámetros usuales de laboratorio rara vez se asocian con la administración de Diovan HCT. La urea N itrogen creatinina / sangre (BUN). elevaciones menores de la creatinina y BUN ocurrieron en 2 y 15, respectivamente, de los pacientes que toman Diovan HCT y 0,4 y 6, respectivamente, que recibieron placebo en ensayos clínicos controlados. Hemoglobina y el hematocrito. Se observaron mayores de 20 disminuciones en la hemoglobina y el hematocrito en menos de 0,1 de los pacientes Diovan HCT, en comparación con 0,0 en los pacientes tratados con placebo. Pruebas de función hepática. elevaciones ocasionales (más de 150) de la bioquímica hepática ocurrieron en los pacientes tratados con Diovan HCT. Neutropenia. La neutropenia se observó en 0,1 de los pacientes tratados con HCT Diovan y 0.4 de los pacientes tratados con placebo. Electrolitos séricos. Ver DVERTENCIAS W y precauciones (5.7). 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Embarazo categoría D Ver Advertencias y Precauciones (5.1) Diovan HCT, al igual que otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, puede causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se usa durante el segundo o tercer trimestre del embarazo . Diovan HCT puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como valsartán, e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) ejercen efectos similares sobre el sistema renina-angiotensina. En varias docenas de casos publicados, el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asocia con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y la muerte. También se informó de oligohidramnios, presumiblemente de disminución de la función renal fetal. En esta configuración, el oligohidramnios se asoció con contracturas de las extremidades fetales, deformación craneofacial y desarrollo pulmonar hipoplásico. También se informó de la prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, y el conducto arterioso persistente, aunque no está claro si estos sucesos eran debido a la exposición a la droga. En un estudio retrospectivo, primer uso trimestre de inhibidores de la ECA, una clase específica de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, se asoció con un riesgo potencial de defectos congénitos. Cuando se produce el embarazo en una paciente utilizando Diovan HCT, el médico debe interrumpir el tratamiento Diovan HCT tan pronto como sea posible. El médico debe informar al paciente acerca de los riesgos potenciales para el feto en función del tiempo de exposición durante la gestación de Diovan HCT (primer trimestre única o posterior). Si la exposición se produce después del primer trimestre, un examen de ultrasonido se debe hacer. En casos raros cuando otro agente antihipertensivo no se puede utilizar para el tratamiento de la paciente embarazada, exámenes de ultrasonido de serie deben llevarse a cabo para evaluar el entorno intraamniótica. pruebas fetales de rutina con pruebas no estrés, perfiles biofísicos, y / o pruebas de estrés de contracción puede ser adecuado en función de la edad y normas de atención en la comunidad gestacional. Si el oligohidramnios se produce en estas situaciones, decisiones individualizadas sobre continuar o interrumpir el tratamiento Diovan HCT y sobre la gestión del embarazo deben ser tomadas por el paciente, su médico, y los expertos en el manejo de embarazos de alto riesgo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto ha sufrido daños irreversibles. Los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Diovan HCT deben ser cuidadosamente monitorizados por hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria, estos niños pueden requerir la presión arterial y el apoyo de la perfusión renal. exanguinotransfusión o la diálisis puede ser necesaria para revertir la hipotensión y / o soporte disminución de la función renal. Los profesionales sanitarios que prescriben fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina debe aconsejar a las mujeres en edad fértil sobre los riesgos de estos agentes durante el embarazo. Ver Nonclin i Cal Toxicología (13.2). 8.3 Madres lactantes: No se sabe si valsartán se excreta en la leche humana. El valsartán se excreta en la leche de ratas lactantes sin embargo, los niveles de medicamentos veterinarios de la leche materna pueden no reflejar con exactitud los niveles de leche materna humana. Hidroclorotiazida se excreta en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes de Diovan HCT, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. 8.4 Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de Diovan HCT en pacientes pediátricos no han sido establecidas. 8.5 Uso geriátrico En los ensayos clínicos controlados de Diovan HCT, 764 (17,5) de los pacientes tratados con valsartán-hidroclorotiazida son 65 años y 118 (2,7) eran 75 años. No se observó ninguna diferencia general en la eficacia o seguridad de valsartán-hidroclorotiazida entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no se puede descartar. 10 SOBREDOSIS valsartán hidroclorotiazida. están disponibles en relación con la sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y bradicardia taquicardia podrían ocurrir a partir de la estimulación parasimpática (vagal). Se han reportado disminución del nivel de conciencia, colapso circulatorio y shock. Si se produce hipotensión sintomática, el tratamiento de apoyo debe ser instituido. Valsartán no se elimina de la plasma por diálisis. El grado en que se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis no se ha establecido. Los signos y síntomas más comunes observados en los pacientes son las causadas por la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se ha administrado, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. En ratas y monos tití, las dosis orales únicas de valsartán hasta 1524 y 762 mg / kg en combinación con hidroclorotiazida a dosis de hasta 476 y 238 mg / kg, respectivamente, fueron muy bien tolerado sin efectos relacionados con el tratamiento. Estas dosis no hay efectos adversos en ratas y monos tití, respectivamente, representan 46.5 y 23 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de valsartán y 188 y 113 veces la MRHD de hidroclorotiazida sobre una base de mg / m2. (Los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg / día de valsartán en combinación con 25 mg / día de hidroclorotiazida y un paciente de 60 kg.) Valsartán. Valsartán fue sin efectos adversos groseramente observables a dosis orales de hasta 2000 mg / kg en ratas y hasta 1000 mg / kg en titís, a excepción de la salivación y diarrea en la rata y vómitos en el tití a la dosis más alta (60 y 31 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). (Los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg / día y un paciente de 60 kg.) La hidroclorotiazida. La DL50 oral de hidroclorotiazida es superior a 10 g / kg en ratones y ratas, lo que representa 2027 y 4054 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2. (Los cálculos asumen una dosis oral de 25 mg / día y un paciente de 60 kg.) 11 DESCRIPCIÓN Diovan HCT (valsartán e hidroclorotiazida, USP) es una combinación de valsartán, un, la angiotensina II específico bloqueador del receptor activo por vía oral (ARB) que actúa sobre el subtipo de receptor AT 1, e hidroclorotiazida, un diurético. Valsartán, una molécula no péptido, se describe químicamente como N - (1-oxopentil) - N -2- (1 H-tetrazol-5-il) 1,1-bifenil-4-ilmetil-L-valina. Su fórmula empírica es C 24 H 29 N 5 O 3. su peso molecular es 435,5, y su fórmula estructural es Valsartán es un blanco al polvo fino prácticamente blanco. Es soluble en etanol y metanol y ligeramente soluble en agua. Hidroclorotiazida USP es un polvo blanco, o prácticamente blanco, prácticamente inodoro, cristalino. Es ligeramente soluble en agua libremente soluble en solución de hidróxido de sodio, n-butilamina, y en dimetilformamida poco soluble en metanol e insoluble en éter, en cloroformo, y en ácidos minerales diluidos. La hidroclorotiazida se describe químicamente como 6-cloro-3,4-dihidro-2 H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido. La hidroclorotiazida es un diurético tiazida. Su fórmula empírica es C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2. su peso molecular es 297,73, y su fórmula estructural es comprimidos Diovan HCT se formulan para la administración oral que contienen valsartan e hidroclorotiazida, USP 80 / 12,5 mg, 160 / 12,5 mg , 160/25 mg, 320 / 12,5 mg y 320/25 mg. Los ingredientes inactivos de las tabletas son el dióxido de silicio coloidal, crospovidona, hidroxipropil metilcelulosa, óxidos de hierro, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, y dióxido de titanio. 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción de la angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininasa II). La angiotensina II es el agente presor principal del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. Valsartán bloquea el vasoconstrictor y aldosterona secretoras de efectos de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT 1 en muchos tejidos, tales como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. Su acción es por lo tanto independiente de las vías para la síntesis de la angiotensina II. También hay un receptor AT 2 se encuentra en muchos tejidos, pero AT 2 no se sabe que está asociado con la homeostasis cardiovascular. Valsartán tiene afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT 1 que por el receptor AT 2. El metabolito primario de valsartán es esencialmente inactiva con una afinidad para el receptor AT 1 sobre uno 200a que de valsartán en sí. El bloqueo del sistema renina-angiotensina con inhibidores de la ECA, que inhiben la biosíntesis de la angiotensina II a partir de angiotensina I, se utiliza ampliamente en el tratamiento de la hipertensión. inhibidores de la ECA también inhiben la degradación de la bradiquinina, una reacción catalizada por la ACE también. Debido valsartán no inhibe la ECA (cininasa II) que no afecta a la respuesta a la bradiquinina. Si esta diferencia tiene relevancia clínica no se conoce todavía. Valsartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos sabe que son importantes en la regulación cardiovascular. El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación de regulación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero II los niveles circulantes de la actividad de renina en plasma aumentado resultante y la angiotensina no superar el efecto de valsartán sobre la presión arterial. La hidroclorotiazida es un diurético tiazida. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas se desconoce. Valsartán. Valsartán. Valsartán. Valsartán. Dos años de estudios de alimentación en ratas y ratones llevadas a cabo bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) descubrieron ninguna evidencia de un potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratones hembra (en dosis de hasta aproximadamente 600 mg / kg / día) o en el macho y las ratas hembras (a dosis de hasta aproximadamente 100 mg / kg / día). El NTP, sin embargo, encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones machos. Valsartán. Protegerlo de la humedad. Distribuir en un contenedor bien cerrado (USP). Es posible que haya nueva información. Conozca los medicamentos que toma. Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Su médico o su farmacéutico saben qué medicamentos son seguros para tomar juntos. Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Si está cerca de tomar la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. Reacciones alérgicas. Hidroclorotiazida, uno de los medicamentos en Diovan HCT puede causar lupus que se active o peor. Llame a su médico si usted consigue inflamación en los pies, tobillos, o las manos, o el aumento de peso sin explicación. Erupción cutanea. Tumbarse si se siente débil o mareado. Llame a su médico de inmediato.