Exelon 111

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FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Cada 100 ml contienen: tartrato de rivastigmina hidrogenado Equivalente a. 200 mg de base de rivastigmina Vehculo c. b.p. 100 ml INDICACIONES Terapéuticas: Tratamiento de Pacientes con demencia de leve a severa del tipo Alzheimer, tambin denominada Como probable enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Alzheimer. Farmacocinética Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Absorcin: La rivastigmina se absorbé rpida y Completamente. Las concentrations pico en plasma se alcanzan en approximately 1 hora. Como consecuencia f de la interaccin del frmaco Con Su objetivo m enzima, El Incremento En La biodisponibilidad es de Alrededor de 1,5 Veces Mayor Que el ESPERADO POR EL Aumento de dosis. La biodisponibilidad absoluta despus De Una dosis de 3 mg es de Alrededor de 36. La administracin de rivastigmina por vía oral con solucin Alimentos retarda la absorcin (t mx.) En 74 Minutos, reducir la C mx. es 43 e Incrementa el ABC en approximately 9. Distribucin: La rivastigmina se Enlaza dbilmente un plasma protenas del LAS (approximately 40). Atravieza fcilmente La Barrera hematoenceflica Y Tiene Un volumen aparente de distribucin Que oscila Entre 1,8 a 2,7 lt./kg. Metabolismo: La rivastigmina es metabolizada extensamente y rpida (Vida plasmtica medios de approximately 1 hora), Principalmente por hidrlisis, mediada por la colinesterasa, el metabolito decarbamilado. In vitro, Este metabolito Muestra Una inhibicin mnima de la acetilcolinesterasa (10). BASADO En La Evidencia de los Estudios in vitro y en animales, las isoenzimas del citocromo P Principales 450. estn mnimamente involucradas en el metabolismo de la rivastigmina. Consistente Con Estas Observaciones, est El Hallazgo De que no se han de la Observado Interacciones medicamentosas relacionadas al citocromo P 450 en Humanos (ver Interacciones medicamentosas y de Otro Gnero). Eliminacin: No se ha Encontrado rivastigmina inalterada en la orina La excrecin renal de los metabolitos es la directora va de eliminacin. Despus de la administracin de 14 C-rivastigmina, la eliminacin renal FUE rpida y prcticamente completa (90) Dentro de 24 horas. Menos de 1 de la dosis administrada se excreta en heces. No hay acumulacin de rivastigmina o del metabolito decarbamilado en Pacientes con enfermedad de Alzheimer. Ancianos: La biodisponibilidad de la rivastigmina es alcalde en las Personas de Edad Avanzada Que en Voluntarios Sanos jvenes sin embargo, Estudios en Pacientes con Alzheimer con Edades Entre 50 y 92 aos no mostraron: cambios en la biodisponibilidad en funcin con La Edad. Grupo farmacoteraputico: Inhibidor selectivo de la acetilcolinesterasa cerebral cdigo ATC: N06DA03. Los Cambios En La patolgicos enfermedad de Alzheimer involucran vas neuronales colinrgicas Que se proyectan desde el cerebro anterior a la corteza cerebral y el hipocampo. Se sabe Que Estas vas estn involucradas en la atencin, memoria-Aprendizaje y Otros s procesos cognoscitivos. La rivastigmina, la ONU inhibidor de la acetilcolinesterasa selectivo del cerebro, del tipo carbamato, se Piensa Que Facilita la neurotransmisin colinrgica Haciendo ms lenta la degradacin de la acetilcolina liberada por las neuronas colinrgicas funcionalmente intactas. Los Datos de Estudios en animales Indican Que la rivastigmina Incrementa selectivamente la Disponibilidad de la acetilcolina en la corteza y el hipocampo. Of this Manera, el EXELON PUEDE Tener un efecto benfico Sobre los dficits cognoscitivos Mediados colinrgicamente, asociados con la enfermedad de Alzheimer. Adicionalmente, heno Alguna Evidencia de Que la inhibicin de la colinesterasa podra retrasar la formacin de Fragmentos Precursores de la protena amiloidognica b - amiloide (APP), y por lo del tanto de las placas amiloides, hijo Que Una de las Principales caractersticas patolgicas de la Enfermedad de Alzheimer. La rivastigmina Interacta con su enzima diana Formando ONU Complejo unido convalentemente Que inactiva la enzima temporalmente. En el hombre, Una dosis oral de 3,0 mg de reducir la Actividad de la acetilcolinesterasa en el lquido cefalorraqudeo (LCR) en approximately 40 Dentro de las Primeras 1,5 horas despus de la administracin. La Actividad de la enzima regresa a Los Niveles basales approximately 9 horas despus de Haber Alcanzado el efecto inhibidor mximo. En Pacientes con enfermedad de Alzheimer, la inhibicin de la acetilcolinesterasa en el LCR por la rivastigmina Depende de la dosis Hasta los 6 mg ADMINISTRADOS Dos Veces al da, Que Fue La Dosis ms alta probada. Estudios clnicos: La Eficacia de EXELON En El Tratamiento De La Enfermedad de Alzheimer HA Sido demostrada ES Estudios placebo-Controlados. Los RESULTADOS DE DOS Estudios pivotes multicntricos de 26 Semanas Que compararon 1 a 4 y 6 a 12 mg / día con placebo, Como el anlisis combinado de los Estudios fase III, de han establecido Que EXELON producir Una Mejora Significativa en el à mbito alcalde del Conocimiento , EL FUNCIONAMIENTO mundial y las Actividades de la Vida Diaria y en la severidad de la Enfermedad. Tanto en el Rango de dosis baja Como en el de dosis alta se observ ONU beneficio para el Conocimiento, el FUNCIONAMIENTO mundial y la severidad de la Enfermedad adicionalmente, el Rango de dosis ms elevada produjó beneficio en las Actividades de la Vida Diaria. En estos Estudios se utilizaron las Siguientes Medidas clave de resultados: o Escala de evaluacin de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog): cuentos de Un Sistema de prueba BASADO en el desempeo Que mide las reas cognoscitivas Relevantes para Pacientes con enfermedad de Alzheimer Como la atencin, el Aprendizaje, la memoria y el lenguaje impresin del Cambio-plus BASADO en La Entrevista Clnica (CIBIC-Plus): una evaluacin calificada por el clnico del Cambio mundial del Paciente en los mbitos de cognicin, conducta y FUNCIONAMIENTO, Incorpora Que la impresin por Separado del Paciente y del cuidador. o Escala de Deterioro progresivo (PDS): Una evaluacin calificada por el cuidador de la Capacidad del Paciente Para Llevar un Cabo Actividades de la Vida Diaria cuentos Como el Aseo, El Bao, La Comida y La Ayuda Con Las Labores domsticas y Realizar las compras . Los Resultados del estudio indicaron Que El inicio de la Eficacia generalmente se producen A partir de la semana 12 y Se mantiene al final de de 6 meses de Tratamiento. Los Pacientes Tratados con 6 a 12 mg experimentaron Mejora en la cognicin, las Actividades de la Vida Diaria y El FUNCIONAMIENTO mundial, MIENTRAS Que los Pacientes con placebo mostraron Deterioro. Los Efectos de EXELON Sobre Estas Mediciones (POR EJEMPLO, el ADAS-Cog Hace differences del placebo en 5 puntos en la semana 26) Indican ONU RETRASO En La Tasa de Deterioro por lo Menos 6 meses. Los anlisis realizados para Detectar las subpruebas y sntomas del ADAS-Cog y del CIBIC-Plus, respectivamente, los Cuales mejoraron en Pacientes Tratados con EXELON, indicaron Que TODAS LAS subpruebas ADAS-Cog (praxis ideacional, orientacin, Instructions de prueba, Recuerdo de Palabras, Disponibilidad de Lenguaje y Reconocimiento de palabras) y Todos Los Puntos del CIBIC-Plus, excepto la ansiedad, mejoraron significativamente en la semana 26 con EXELON de 6 a 12 mg. Los Puntos Que mejoraron en Al menos 15 ms En Los Pacientes Con El EXELON Que los de placebo Y Que terminaron el Tratamiento, incluyeron recuerdo de Palabras, FUNCIONAMIENTO, agitacin, llanto, Fcil delusiones, alucinaciones, despropsito, de actividades inapropiadas y Amenazas fsicas y / o violencia. o Hipersensibilidad a Los Componentes de la frmula, embarazo, lactancia, insuficiencia heptica tumba. o El EXELON est contraindicado en Pacientes con dao heptico Severo ya Que No Ha Sido ESTUDIADO En Esta poblacin. PRECAUCIONES GENERALES: Al Igual Que con Otros colinomimticos, Dębe tenerse Cuidado Cuando Se utilizació EXELON en Pacientes con sndrome de seno enfermo o Defectos de conduccin (Bloqueo senoauricular, Bloqueo auriculoventricular). La estimulacin colinrgica PUEDE causar Aumento De La secrecin cido gstrica Y PUEDE exacerbar La obstruccin urinaria y Las Convulsiones. Se Recomienda precaucin en patients predispuestos a dichas condiciones. Los Pacientes Tratados con EXELON no de han experimentado Nuevos, o exacerbacin de signos o sntomas respiratorios preexistentes, incluyendo Pacientes con historia de, o con Enfermedad respiratoria concomitante. Sin embargo, Como Otros colinomimticos, Exelon Dębe Ser USADO con precaucin en estos patients. No Existe Experiencia del USO de EXELON en Pacientes con asma bronquial agudo. El Tratamiento Dębe iniciarse siempre con Una dosis de 1,5 mg Dos Veces al da y titularse Hasta la dosis de mantenimiento del Paciente. Si el Tratamiento se interrumpe Durante VARIOS das, Dębe reiniciarse ste con La Dosis Diaria ms baja para Reducir la Posibilidad de Reacciones adversas (por Ejemplo, vmito Severo) (ver Dosis y va de administracin). Uno de los excipientes de EXELON es Solucin orales el benzoato de sodio. El cido benzoico Es Un leve irritante para la piel, Los Ojos y La membrana mucosa. No se ha Observado ningn Deterioro de la funcin motora en Pacientes Tratados con EXELON. Sin embargo, la Capacidad de los Pacientes con Alzheimer para continuar Conduciendo u Operando mquinas complejas Dębe Ser evaluada de Manera rutinaria por el mdico tratante. PRECAUCIONES O Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: En Estudios en animales, la rivastigmina no teratognica FUE. Sin embargo, no se ha establecido La Seguridad de EXELON en el embarazo en Humanos y slo Deber administrarse una Mujeres Embarazadas Cuando El beneficio potencial Supere el Posible Riesgo para el feto. Se desconoce si se excreta EXELON en la leche materna, por lo Tanto las Pacientes Tratadas con EXELON no debern amamantar a hijos SUS. Reacciones secundarias Y ADVERSAS: En general, los eventos adversos hijo los los leves un pecado moderados y normalmente se resuelven intervencin teraputica. La incidencia Y severidad de los Eventos adversos en sí Incrementa generalmente estafadores Dosis elevadas ms. La siguiente tabla indica las Reacciones adversas Durante Que ocurrieron Todos los Estudios teraputicos fase II y III en Europa, Norte Amrica, Sudfrica, Australia y Japn. This Lista INCLUYE Todos Las Reacciones adversas reportadas con Una incidencia de 5 o mayor, Haciendo Caso omiso de la relacin causal con EXELON: Adicionalmente, la incidencia de las Siguientes Reacciones adversas FUE Al menos 2 ms elevada Entre los Pacientes Tratados con EXELON Que en aqullos Tratados con placebo: Incremento en la sudoracin, malestar, prdida de peso y temblor. Se encontr Que las patients were Femeninas ms susceptibles a la nusea, vmito, prdida de apetito y prdida de peso. Se observaron Casos raros de la angina de pecho, lceras gstricas y duodenales, hemorragia gastrointestinal, bradicardia, Convulsiones, erupción cutánea y sncope. Se han del reportado muy raros Casos de Bloqueo auriculoventricular. Como el Tratamiento Con EXELON no est Asociado con Alteraciones en Ninguna prueba de laboratorio, incluyendo las Pruebas de funcin heptica o ECG, No Se Requiere ningn monitoreo de especfico Estas Mediciones. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO: La rivastigmina se metaboliza Principalmente un travs de la hidrlisis por esterasas. Un mnimo metabolismo Ocurre por VA de las isoenzimas del citocromo P 450. Por Esto, sin SE Anticipa Ninguna interaccin con farmacocintica Otros frmacos metabolizados Por Estas Enzimas. No se han del Observado Interacciones farmacocinticas Entre EXELON, digoxina, warfarina, diacepam o fluoxetina en Estudios en Voluntarios Sanos. El Incremento en el Tiempo de protrombina inducido por warfarina no se afecta por la administracin de EXELON. No se observ ningn efecto indeseable Sobre la conduccin cardiaca despus de la administracin concomitante de digoxina y EXELON. En Pacientes con enfermedad de Alzheimer, la administracin concomitante de EXELON Con Los Medicamentos prescritos comnmente, Como anticidos, antiemticos, antidiabticos, antihipertensivos de accin, b - bloqueadores centrales, bloqueadores de los Canales de Calcio, frmacos inotrpicos, antianginosos, antiinflamatorios no esteroides, estrgenos, analgsicos, benzodiacepinas antihistamnicos Y, no se Asoci con Una alteracin de la cintica del EXELON O con Un Aumento del Riesgo de Reacciones adversas clnicamente Relevantes. DEBIDO una SUS Efectos farmacodinmicos, Exelon sin darse concomitantemente con Dębe Otros frmacos colinomimticos Y PUEDE interferir con la Actividad de Medicamentos anticolinrgicos. Como inhibidor de la colinesterasa, Exelon PUEDE potenciar los Efectos de los relajantes musculares Semejantes a la succinilcolina Durante la anestesia. Alteraciones de PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han del reportado Hasta la Fecha. PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, teratogénesis Y SOBRE LA FERTILIDAD: toxicity aguda: Los Valores Estimados de la DL 50 por vía oral en Ratones were de 5,6 mg base / kg (machos) y de 13,8 mg base / kg (hembras). Los Valores Estimados de la DL 50 por vía oral en ratas were de 8,1 mg base / kg (machos) y de 13,8 mg base / kg (hembras). Toxicity de dosis Repetida: Estudios en Ratas, ratones, perros y monos (dosis mximas de 3.8, 6.3, 2.5 y 6.3 mg base / kg / día, respectivamente) revelaron Evidencia de estimulacin colinrgica del Sistema nervioso Central y perifrico. La tolerabilidad en vida de la rivastigmina FUE variables Entre species, Siendo el perro la especie ms sensibles. No se observ toxicity en rganos blanco o Alteraciones de la patologa en Clnica Ninguna especie, AUNQUE los Efectos gastrointestinales were Prominentes en perros. Mutagenicidad: No Fue rivastigmina mutagnica en las Pruebas para mutacina gentica, DAO primario al ADN ni Alteraciones cromosmicas in vivo. En Las Pruebas Para El DAO cromosmico in vitro, Ocurri ONU pequeo Incremento en el nmero de clulas portadoras de aberraciones cromosmicas en concentrations muy elevadas. Sin embargo, Como No Hubo Evidencia de Actividad clastognica en la prueba ms Relevante de DAO cromosomal in vivo, ES MS probable Que los Hallazgos in vitro fueran Observaciones Falsas Positivas. Carcinogenicidad: No se encontr Evidencia de carcinogenicidad en Estudios llevados a cabo en Niveles de dosis de 1,1 mg Hasta base / kg / día en ratas y de 1,6 mg base / kg / día en Ratones. Toxicity reproductiva: Estudios orales en ratas y conejos preados a Los Cuales se administraron dosis up to 2.3 mg base / kg / da ningún indicio de potencial Dieron teratognico en la parte de rivastigmina. Similarmente, sin Hubo Evidencia de Efectos adversos de la rivastigmina Sobre la fertilidad, Comportamiento reproductivo o growth in utero o posnatal y desarrollo en ratas en dosis Niveles de ADMINISTRADOS Hasta 1,1 mg de base / kg / día. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Determinacin de la dosis: La dosis inicial es de 1,5 mg Dos Veces al da. Si està dosis es bien tolerada despus de la ONU mnimo de Dos Semanas de Tratamiento, PUEDE incrementarse a 3 mg Dos Veces al da. Incrementos subsecuentes un 4,5 mg y 6 mg despus de un Dos Veces al da tambin Deben basarse en la buena tolerabilidad de la dosis real y PUEDE considerarse despus de la ONU mnimo de Dos Semanas de Tratamiento En Este Nivel de dosis. Sí se observan: efectos adversos (por Ejemplo, nusea, vmito, dolor abdominal o prdida de apetito) o disminucin de pesos Durante el Tratamiento, stos pueden responder omitiendo Una dosis o ms. Si persisten los Efectos adversos, Deber reducirse La Dosis Diaria a la dosis anterior bien tolerada. Dosis de mantenimiento: 1,5 mg de un Dos Veces al da para Alcanzar el mximo beneficio teraputico, los patients debern Mantenerse en La Dosis Alta ms bien tolerada 6. Dosis Diaria Recomendada mxima: 6 mg Dos Veces al da. Reinicio de la terapia: La incidencia y severidad de los eventos adversos se Incrementa generalmente con las dosis elevadas ms. Si el Tratamiento se interrumpe Durante VARIOS das, Deber reiniciarse con la dosis Diaria ms baja y titularse Como se describi anteriormente. Uso en Pacientes con dao renal o heptico: No es Necesario ningn fit de dosis en Pacientes con dao heptico o renal (ver contraindicaciones). Va de administracin: Oral. EXELON Dębe administrarse Dos Veces al da, con los Alimentos de la maana y de la noche. La Cantidad de solucin prescrita Dębe extraerse del contenedor utilizando la jeringa dosificadora oral, Que se suministra. Rivastigmina oral de solucin PUEDE tragarse directly de la jeringa. La rivastigmina solucin oral, y La rivastigmina cpsulas pueden intercambiarse en dosis Iguales. SOBREDOSIFICACIÓN O ingesta accidental: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Sntomas: La mayora de los Casos de sobredosis accidental No se han del Asociado con ningn signo o sntomas clnicos y prcticamente Todos Los Pacientes En Este Caso continuaron el Tratamiento Con EXELON. Cuando Se presentaron los sntomas, stos incluyeron nusea, vmito y diarrea. En la mayora de ESTOS eventos, no se requiri Ninguna intervencin teraputica. DEBIDO al efecto vagotnico Conocido de los Inhibidores de la colinesterasa Sobre la Frecuencia cardiaca, PUEDE ocurrir tambin bradicardia y / o sncope. En un Caso SE reportar la ingesta de 46 mg Tras la ONU Tratamiento conservador del Paciente, se Recuper Completamente al cabo de 24 horas. Tratamiento: DEBIDO una cola rivastigmina TIENE UNA Vida medios plasmtica de Alrededor de 1 hora y Una Duracín de la inhibicin de la acetilcolinesterasa de approximately 9 horas, se Recomienda Que en Casos de sobredosificacin asintomtica sin Dębe administrarse Ninguna dosis Adicional de EXELON Durante las Siguientes 24 horas. En sobredosis acompaada por nusea y vmito Severo, Deber considerarse EL USO de antitemticos. Deber considerarse el Tratamiento sintomtico párrafo Otros Eventos adversos segn necessary mar. En sobredosis Importante, PUEDE utilizarse atropina. Se Recomienda Una dosis inicial de 0,03 mg / kg de sulfato de atropina I. V. con dosis subsecuentes basadas en La Respuesta Clnica. No se Recomienda EL USO de escopolamina Como antdoto. PRESENTACION: Caja con frasco con 120 ml y jeringa dosificadora, para venta al Pblico. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Temperatura ambiente Consrvese un un no ms de 30C. No refrigerar o congelar. Y ahorrar en posicin vertical. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: No se deje al Alcance de los nios. Su venta Requiere receta Mdica. No se uso en la lactancia. El USO of this Medicamento Durante el embarazo, del queda Bajo la Responsabilidad del mdico. Literatura mdicos exclusiva párr. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCION: Acondicionado Por y Distribuido: Novartis Farmacéutica, SA de CV Calzada de Tlalpan No. 1779 Colonia San Diego Churubusco 04120 Mxico, D. F. Hecho en Francia por: Orlans, Francia Para: Novartis Pharma AG de Basilea, Suiza NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO: Reg. Nuevo Méjico. 400M99, S. S.A. LEAR IV-211351 / RM2001 / IPPA