Cordarone 44

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Cordarone - comprim dhydrochlorure damiodarone La Compagnie de Wyeth Pharmaceuticals, une filiale de Pfizer Inc. DESCRIPCIÓN cordarone (amiodarona HCl) est un membre duna classe de mdicaments antiarrítmico avec principalement la Classe III (la clasificación de Vaughan William) les effets, Disponibles vierten ladministration orale Comme les comprims rosas, marqus contenant 200 mgs dhydrochlorure amiodarona. Le prsent dingrdients inactif est le dioxyde de silicio coloidal, le lactosa, estearato le magnsium, povidona, lamidon et les FDC 40 Rouges. Cordarone est benzofurano driv ONU. 2-butil-3-benzofuranilo 4-2- (dietilamino) etoxi - lhydrochlorure cetona 3,5-diiodophenyl. La formule structurelle est comme del juego: La amiodarona HCl est un blanc de Poudre cristalline crme. Cest lgrement solubles dans leau, solubles dans lalcool et dans le librement solubles chloroforme. Il contient liode de 37.3 par le poids. Pharmacologie Clinique Electrofisiología / Mecanismos dAction Dans les animaux, Cordarone est efficace dans la prvention ou darrhythmias supresión La exprimentalement incit. Leffet antiarrítmico de Cordarone peut tre en razón Dau moins deux proprits Importantes. ONU prolongement de la miento de potentiel daction de la célula miocárdica et la priode rfractaire et noncomptitif - adrnergique linhibition - et. Cordarone prolonge La dure du potentiel daction de toutes les fibras cardiaques en provoquant la rduction minimale de dV / dt (la vitesse de DLI máximos du potentiel daction). La priode rfractaire est dans tous les prolonge tissus cardiaques. Cordarone augmente la priode rfractaire cardiaque sans influyente le potentiel membraneux se reposant, sauf dans les cellules automatiques O La pente du prpotentiel est rduite, en rduisant gnralement automaticidad. Ces Effets reflts sont dans un electrofisiológicos taux de seno Diminu de 15 20, un augment PR y QT Intervalles denviron 10, le dveloppement dU-vagues et dans le Changements contorno de T-vaga. Ces Changements ne pas devraient exiger la cesación de Cordarone puisquils sont lvidence de pharmacologique hijo acción, busque Que Cordarone puisse provoquer le sinusal Marqués bradicardia sinusal ou larrestation de et le bloc du act. Dans les ocasiones raras, le prolongement de QT un t associ al tanto de se dtriorer darrhythmia (voir). Hemodinámica Dans les tudes danimal et aprs ladministration intraveineuse dans lhomme, Cordarone dtend le muscular Lisse vasculaire, rduit la rsistance vasculaire priphrique (postcarga) y augmente lgrement lindex cardiaque. APRS le dosificación oral, cependant, significatif Cordarone ne produit aucun changement dans la fracción ventricular djection gauche (FEVI), Mme dans les pacientes avec dprim FEVI. APRS le dosificación intraveineux aigu dans lhomme, Cordarone peut avoir un effet inotrópico ngatif Lger. Farmacocinética suite ladministration orale dans lhomme, Cordarone est et lentement variablement absorber. Le biodisponibilidad de Cordarone est environ 50, mais un entre 35 y 65 vari dans les tudes diffrentes. Les concentraciones plasmáticas máximas de sont atteintes 3 7 heures aprs dosis une simple. En DPIT de Cela, le inicio daction peut se produire dans 2 3 días, prend mais plus communment 1 3 semaines, mme avec les chargeantes dosis. Les concentraciones de plasma avec le Chronique de dosificación 100 600 mgs / días de la dosis sont entorno proportionnelle, avec une el aumento de 0,5 mg / L moyenne vierten Chacun 100 mgs / días. Ces Moyens, cependant, incluent la variabilit individuelle considrable. La nourriture augmente le taux et la mesure dabsorption de Cordarone. Les Effets de nourriture sur le biodisponibilidad de Cordarone ONT t tudis dans 30 sujets En Bonne Sant qui una dosis sencilla de junio de REU 600 mgs immdiatement APRS avoir consomé ONU repas Haut et gros et conjunto de las Naciones Unidas de nuit Vite. La rgion sous le plasma La Courbe veces de la concentración (AUC) et la maximale concentración de plasma (C max) damiodarone aumentar de 2.3 (variante 1.7 3.6) y 3.8 (la gamme 2.7 4.4) Les Temps, respectivement, en prsence de la nourriture. La Nourriture un augment aussi le taux damiodarone dabsorption, en diminuant Le temps pour culminer la concentración de plasma (Tmax) de 37. AUC moyen et C máx moyen de desethylamiodarone ONT aumentar de 55 (la gamme 58 101) y 32 (la gamme 4 84), respectivement, mais il avait ny aucun changement dans le Tmáx en prsence de la nourriture. Cordarone un trs volumen Un grand mais variables de distribución, en faisant en moyenne denviron 60 L / kg, causa de laccumulation tendue dans les Sitios diffrents, le tissu surtout adipeux et hautement perfundidos les organes, tels Que le gras, le poumon et la tasa . Un mtabolite importante de Cordarone, desethylamiodarone (DEA), un t identifi dans une lhomme il accumulé encore plus grande mesure dans tous les presque agarrotada. Aucune donne nido DISPONIBLE sur lactivit de la DEA dans les humains, mais dans les animaux, il a electrofisiológico significatif et effets gnralement antiarrítmico amiodarona semblables lui-mme. Le rle prcis de la DEA et la contribución lactivit damiodarone antiarrítmico ne sont pas orales srs. Le dveloppement máximos ventriculares deffets de la Clase III aprs ladministration Cordarone orale dans les humains est en corrlation plus de prs avec laccumulation DEA au fil des Annes quavec laccumulation amiodarona. La amiodarona est transformar la par mtabolisme desethylamiodarone par le citocromo P450 (CYP450) le groupe denzyme, spcifiquement citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y CYP2C8. Le isoenzima CYP3A4 est dans le prsent tant gras Que dans les intestins. La amiodarona est limin essentiellement par le mtabolisme hpatique et lexcrtion biliar et il y un lexcrtion ngligeable damiodarone ou dans Lurine de la DEA. Ni amiodarona ni DEA dializable ne sont. Dans les tudes cliniques de 2 días 7, lautorisation damiodarone aprs Que ladministration intraveineuse dans les pacientes avec VT y VF una vari Entre 220 y 440 ml / h / kg. LGE, le sexe, la maladie rnale et la hpatique maladie (la cirrhose) nont pas deffets marqus sur la disposición damiodarone ou de la DEA. Laffaiblissement rno ninfluence pas le damiodarone farmacocinética. Aprs dosis sencilla une damiodarone intraveineux dans les pacientes cirróticos, de faon significativa plus bas C max et valeurs de moyennes concentración sont vus vierten DEA, mais signifient Que les niveaux amiodarona sont inchangs. Les Sujets normaux plus de 65 ans DGE montrent des ejercicio de las autorizaciones infrieures (environ 100 ml / h / kg) Que les sujets plus jeunes (environ 150 ml / h / kg) et une el aumento dans t denviron 20 47 días. Dans les pacientes avec svre un quitt le dysfonctionnement ventricular, les farmacocinética damiodarone ne sont pas de faon significativa CHANGS mais La disposición terminale t de la DEA est prolonge. Bien quaucune adaptación de dosage pour les pacientes avec les anomalías rnales, hpatiques, dfinie pendant le Traitement Chronique avec Cordarone, vigilancia ou cardiaques nait t fermez La Clinique est pour les prudente pacientes assez GS et avec ceux svre ONT quitt le dysfonctionnement ventricular. Suite de ladministration de dosis sencilla dans 12 sujets En Bonne Sant, Cordarone unas exposiciones de compartimentos múltiples farmacocinética avec une demi-vie dlimination terminale de plasma apparente moyenne de 58 días (la gamme 15 142 jours) pour la amiodarona y 36 días (la gamme 14 75 días) pour le mtabolite actif (DEA). Dans les pacientes, Suite La cesación de thrapie orale Chronique, en un MONTR Que Cordarone à une ELIMINACIÓN bifásicos avec une une moiti Initiale De La rduction de niveaux de APRS plasma 2,5 10 días. Une fase de terminale beaucoup llimination de plasma además lente Montre une demi-vie du compos variantes de los padres de 26 días de 107, avec moyen ONU denviron 53 días et de la plupart des pacientes dans les 40- La gamme de 55 días. Faute duna priode de la dosis du chargement, les concentraciones de plasma Permanentes, lors du dosificación constante por vía oral, seraient donc atteintes Entre 130 y 535 días, avec une moyenne de 265 días. Pour le mtabolite, la demi-vie de llimination de moyenne plasma Tait environ 61 días. Ces donnes refltent probablement une ELIMINACIÓN initiale de mdicament de bien-perfundidos le tissu (les 2.5- La fase de demi-vie de 10 días), fase de suivi par une terminale reprsentant llimination extrmement Lente de pauvrement perfundidos les compartiments de tissu tels Que la Graisse . La variación interasservie considrable dans les deux fases dlimination, aussi bien Que lincertitude cuant quel compartiment est essentiel leffet de mdicament, Exige lattention aux rponses individuelles ds quarrhythmia le contrle est consumado avec les dosis chargeantes parce que la dosis dentretien correcte est dtermine, en partie, taux par les dlimination. Les dosis dentretien quotidiennes de Cordarone devraient tre bases sur les exigences patientes individuelles (voir le DOSIS ET LADMINISTRATION). Cordarone et son mtabolite ONT transfert de transplacentaria límite de la ONU denviron 10 50. Le mdicament et son los padres mtabolite ONT t dcouverts dans le lait de poitrine. est cordarone hautement adjuntar la protine (environ 96). Bien Que les effets electrofisiológico, tels Que le prolongement de QTc, tre puissent vus au cours des heures aprs quune dosis parenteral de Cordarone, les effets sur les rythmes anormaux ne sont pas avant vus 2 3 días et dhabitude exigente 1 3 semaines, mme quand dosis chargeante une est utilizar. Il peut avoir une y el aumento continuará dans le fond de fluidez de plus longues priodes bis. Il y un lvidence Que le temps leffet est plus corte quand ONU rgime de dosis du chargement est utilis. En harmonie avec le taux dlimination prestado, antiarrítmicos les effets sí conservent pour les semaines ou les mois APRS Que Cordarone est arrt, mais Le Temps de rcurrence est et variable de imprvisible. En gnral, Quand le mdicament est REPRIS APRS La rcurrence de larrhythmia, le contrle est tabli relativement rapidement compar initiale rponse la, vraisemblablement parce que les almacenes de tissu nont pas t entirement rduits au momento de la rcurrence. Farmacodinamia Il ny un aucun relación busque tabli de concentración de plasma lefficacit, mais il semble vraiment Que les concentraciones beaucoup au-dessous de 1 mg / L soient souvent inefficaces et Que les niveaux au-dessus pas de 2,5 mg / L ne sont gnralement ncessaires . Dans les rductions de dosis dindividus et les concentraciones de plasma diminues sensuivant peut avoir verter rsultat la perte de contrle darrhythmia. Les mesures de la concentración plasmática de peuvent tre utiliza verter identificador des pacientes no te les niveaux sont bas exceptionnellement et qui pourrait Profiter duna de aumento de dosis, ou exceptionnellement Haut et qui pourrait avoir la rduction de dosificación de Lespoir de minimiser des effets secondaires. Quelques observaciones ONT suggr une la concentración de plasma, dosis de junio, ou Un rapport de dosis / dure pour les effets secondaires tels Que pulmonaire la fibrosis, lvations denzyme du foie, DPTs cornens et pigmentación du Visage, neuropathie priphrique, gastrointestinales et effets de systme nerveux centro . Vigilancia de lEfficacit La prdiction de lefficacit de nimporte quel agente antiarrítmico dans la prvention long terme de ventrículo priodique taquicardia et de fibrilación ventricular est difficile et controverse, avec les investigateurs extrmement qualifis recommandant lutilisation de ambulatoire vigilancia, una Programm La estimulación lectrique avec les rgimes de diffrents de estimulación, ou une combinaison dentre ceux-ci, vierta tasador La rponse. Il ny un consenso prsent aucun sur beaucoup daspects de comentar le mieux tasador lefficacit, mais il y un consenso de la ONU raisonnable sur quelques aspectos. Si el paciente avec une histoire darrt cardiaque ne pas manifeste arritmia colgante hemodinámicamente inestables La vigilancia electrocardiográfica Avant le Traitement, lvaluation de lefficacit de Cordarone Exige ONU provocante peu dapproche, lexercice ou ver programas lectrique estimulación LA (PES). Si La provocación est aussi dans les ncessaire pacientes qui leur manifestent arritmias graves trs pas nido instalan spontanment, mais il y un des raisons de considrer PES ou dans dautre provocación Tels pacientes de. Dans la fracción de pacientes dont PSE-inducible arritmias peut tre rendu no inducible par Cordarone (fracción une qui a chang considrablement dans la srie diffrente de moins de 10 presque 40, peut-tre en razón de diffrents critres de estimulación), le pronóstica en excelente uniformment presque, avec la Basse rcurrence trs (taquicardia ventricular ou soudaine mort la) les taux. Además controvers est le sens continu dinducibility. Il y una eu une impresión qui a continu capacidad de inducción dans les pacientes Cordarone pas peut ne prdire pronóstica pauvre ONU, mais, en fait, beaucoup dobservateurs ONT trouv de plus grands taux de rcurrence dans les pacientes qui restent inducible Que dans ceux qui ne fuente pas. En un propos Un Certain Nombre de critres, cependant, vierta pacientes identificador des qui restent inducible, mais qui semblent ayant de posibilidades nanmoins de faire bien sur Cordarone. Ces critres dinduction incluent la difícil augmente (plus de estímulo ou estímulo más rapides), qui en annonc prdire ONU taux infrieur de rcurrence et une capacit de tolrer ventricular incit taquicardia sans symptmes Svres, qui une celebración en Indicar tre en corrlation avec la meilleure survie , mais pas avec les taux de rcurrence infrieurs. ces Que colgante critres exigentes La confirmación et ltude de plus en gnral, capacidad de inducción, más fácil, más ou pauvre tolrance darrhythmia incit devraient suggrer la considration dun besoin de rviser le Traitement. Plusieurs prophtes de succs no bas-sur-PES ONT t aussi suggrs, en incluant llimination complto dentre tous un nonsoutenu taquicardia ventricular sur la vigilancia ambulatoire et les taux ventriculares-Battus trs bas prmaturs (moins de 1 VPB / 1.000 murciélago normal). Que colgante incertaines condiciones ces restent vierten Cordarone, agentes dautres quant, le prtraoir de Cordarone devrait avoir LACCS (ou directa par la rfrence) et la familiarit avec, la pleine gamme de procdures evaluador utiliza dans le soin de pacientes arritmias avec tumba trs. Il est difficile de dcrire les taux defficacit de Cordarone, puisque ceux-ci dpendent darrhythmia spcifique rasgo, les critres de succs utiliss, la cardiaque maladie sous-jacente du paciente, le Nombre de mdicaments ensayos Avant de recourir Cordarone, la miento de suite, La dosis de Cordarone, lutilisation dagents antiarrítmico supplmentaires et beaucoup dautres facteurs. Comme almacenar a una tudi principalement dans les pacientes trs ventriculares avec graves arritmias rfractaire, Dans qui la thrapie de mdicament doit tre choisie sur la base de De La rponse et ne peut pas tre cedida arbitrairement, les Comparaisons randomises avec dautres agentes ou placebo pas Nont t possibles . Les rapports de srie de pacientes rasgos de avec une histoire darrt cardiaque et une suite de moyenne dun un ou le más un donn la mortalit (en razón darrhythmia) les taux qui taient extrmement las variables, en la variante de moins de 5, más de 30, avec la plupart de srie dans la gamme de 10 15. Les totaux taux darrhythmia-rcurrence (mortal y no mortal) las variables taient extrmement aussi (et, comme au-dessus no, un dpendu de la rponse PES et Mesures dautres) et dpendez de si les pacientes qui ne pas semblent rpondre sont inclus initialement. Dans la plupart des cas, en considrant seulement des pacientes qui ont sembl rpondre assez bien pour tre placs sur le Traitement long terme, les taux de rcurrence ONT variable de 20 40 en srie avec une suite de moyenne duna Anne ou plus. INDICACIONES ET USO causa de ses effets secondaires trs tumbas et les dificultades presentadas de substantielles dirección associes hijo de utilización (voir ci-dessous), Cordarone est indiqu seulement pour le Traitement de ventrículo priodique documento, lápidas trs suivant arritmias quand ceux-ci nont pas rpondu aux dosis adquates documentes dautre antiarrítmicos disponible ou quand les agentes alternatifs ne pas pouvaient tre tolrs. La fibrilación ventricular priodique. Ventricular hemodinámicamente inestables taquicardia priodique. Comme est le cas de fluidez agentes dautres antiarrítmico, il ny una videncia aucune des procsos contrls Que lutilisation de Comprims Cordarone affecté favorablement la survie. Cordarone devrait tre utilis seulement par les Mdecins familiers avec et avec LACCS (directement ou par la rfrence) lutilisation de toutes les modalits Disponibles verter traiter ventricular trs graves arritmias priodique et qui ont LACCS verter sapproprier la vigilancia de lquipement, en incluant electrocardiográfica continu hpital et ambulatoire la vigilancia et les técnicas electrofisiológicas. La causa de la naturaleza trs tumba de larrhythmias les actions rciproques traites, potentielles avec la thrapie pralable et lexacerbation potentielle de larrhythmia, linitiation de thrapie avec Cordarone devrait tre ralise lhpital. Contre-INDICACIONES Cordarone est contre-indiqu dans les pacientes avec le choc de cardiogénico le dysfonctionnement de noeud du svre sinusal, en provoquant le sinusal Marqués bradicardia deuxime - ou le troisime grado d auriculoventricular le bloc et quand les pisodes de bradicardia ONT provoqu La síncope ( sauf quand utilis dans la conjonction avec un stimulateur cardiaque). Cordarone est contre-indiqu dans les pacientes avec une hypersensibilit connue au mdicament ou nimporte laquelle de ses composantes, en incluant liode. AVERTISSEMENTS Cordarone est destin verter lutilisation seulement avec dans les pacientes arritmias trs tumba indiqu parce utilización hijo Que est accompagné par la toxicit substantielle. Cordarone un plusieurs toxicit potentiellement fatale, no te la plus Importante est la toxicit pulmonaire (lhypersensibilit neumonitis ou neumonitis interstitiel / alvolaire) Qui a eu Pour que 10 17 dans une srie de pacientes arritmias rsultat cliniquement la maladie de manifeste aux taux aussi haut avec ventriculares donn des dosis environ 400 mgs / jours et comme la capacit de difusión anormale sans symptmes dans un beaucoup plus haut pourcentage de los pacientes. La toxicit pulmonaire un entorno t 10 Fatals du temps. La blessure de foie est rpandu avec Cordarone, mais est et lgre dhabitude attesté seulement par les enzimas de Anormales foie. La maladie de foie manifeste peut se produire, cependant y un t fatale cas dans quelques. Comme dautre antiarrítmicos, Cordarone larrhythmia peut exacerber, par ex, en faisant larrhythmia moins bien tolR ou plus difficile faire marche arrire. Cela SEST produit dans 2 5 de los pacientes dans la srie diffrente et le bloc du act significatif ou le bradicardia sinusal ONT t vus 2 5. ces Tous vnements devraient tre maniables dans le cadre clinique convenable dans la plupart des cas. Bien Que la frquence de tels vnements proarrítmicas pas semble non plus grande avec beaucoup Cordarone quavec dautres ractifs utiliss dans cette población, les effets sont prolonga quand ils se produisent. Mme dans les pacientes au haut risque de mort arrítmico, dans qui la toxicit de Cordarone est subido de tono aceptable, plantean Cordarone des problmes de importants dirección qui pourraient tre trs tumbas dans une la población en peligro de la mort soudaine, verter esfuerzo chaque Que Un doive tre fait verter dagents utiliser Alternatifs Dabord. La difícil dutiliser Cordarone efficacement y en toute tranquillit lui-mme plantean los pacientes significatif aux subidas de tono de la ONU. Les pacientes arritmias avec indiqu doivent tre hospitaliss colgante Que la dosis chargeante de Cordarone est Donne et une rponse Exige gnralement au moins une semaine, dhabitude au moins deux. Puisque labsorption et sont llimination las variables, la slection de dosis de lentretien est difficile et il est assez dusage dexiger la disminución de la dosis ou la cesación de traitement. Dans une enqute rtrospective de 192 pacientes taquiarritmias ventriculares avec, 84 rduction de dosis Exige el cese et 18 Exige au moins temporaire cause des effets nfastes et plusieurs srie ont des señal de frquences Totales 15 20 de la cesación en razón des racciones dfavorables. Le temps de arritmia trs auquel tumba auparavant labores de control se reproduira APRS La cesación de la dosis ladaptation ou est imprvisible, en la variante des mois mois aux. Le paciente est videmment au grand colgante subido de tono temps ce et peut avoir besoin de lhospitalisation prolonge. Les tentativas de substituer dautres agentes antiarrítmicos quand Cordarone doit tre arrt seront rendues difficiles par progressivement, imprvisiblement mais, en changeant amiodarona Le fardeau de corps. Un problme semblable Existe quand Cordarone pas nido efficace il encore le plantean acción duna subido de tono rciproque avec nimporte quel Traitement ultrieur est ensayo. Mortalit Dans le Coeur nacional, le Poumon et le Proc de represión Arritmia Cardiaca dInstitut de Sang (les ACTEURS), une Terme largo tud, multicéntrico, de manera aleatoria, doble aveugle dans les pacientes avec ventricular graves no trs arritmias asintomáticas qui avait eu des infarctus infarto de más de seis jours mais moins deux ans de flecainida auparavant, une mortalit excesiva ou taux darrt cardiaque no fatal en pacientes vu dans les encainida un rasgo avec ou (56/730) compar ce avec vu dans les asigna pacientes aux groupes rasgos du correspondus placebo (22/725). La dure moyenne de traitement avec encainida ou dans cette flecainida tud Tait dix mois. La thrapie de almacenar a valor dans multicentr deux, randomis, les procs dobles aveugles, contrls du placebo impliquant 1202 (Le Canadien amiodarona Infarto de Miocardio Arritmia prueba CAMIAT) y 1486 (infarto de miocardio europen amiodarona prueba EMIAT) les pacientes de MI post-suivi ONT depuis jUSQU 2 años. Les pacientes dans CAMIAT autoris avec arritmias ventriculares et les randomiss amiodarona ONT REU le poids - et les rgles dosis de la rponse de 200 a 400 mg / jours. Les pacientes dans EMIAT autoris avec la fracción djection 40 et les randomiss amiodarona ONT REU des dosis fija de 200 mg / jours. Les deux tudes de avaient anhela programas semaines des de dosis de chargement. Les rsultats de mortalit de tout-au plaisir causa dintention taient comme traje. Ces donnes sont en harmonie avec les rsultats dunas analizan mise en commun dtudes más petites, contrles impliquant des pacientes avec la maladie du act structurelle (en incluant infarto linfarctus). Toxicit pulmonaire L ONT post-commercialis des rapports du inicio aigu (les jours semaines aux) La blessure pulmonaire dans les pacientes un rasgo avec Cordarone orales avec ou sans thrapie I. V. initiale. Les conclusiones ONT inclus des infiltraciones pulmonaires et / ou une masa sur les Rayons X, lhmorragie alvolaire pulmonaire, leffusion pleural, broncoespasmo, la respiración asthmatique la, la fivre, la dyspne, la toux, hemoptisis et lhypoxie. Quelques cas ONT progreso lchec respiratoire et / ou la mort. Les rapports post-commercialisants dcrivent des cas de toxicit pulmonaire dans les pacientes un rasgo avec les dosis bajos de Cordarone cependant, les rapports suggrent Que lutilisation de dosis dentretien et de chargement infrieures de Cordarone est Associe une incidencia diminue de toxicit pulmonaire Cordarone-Incite. Les Comprims de Cordarone peuvent provoquer síndrome de la ONU Clinique de toux et de dyspne accompagné progresiva par fonctionnel, radiográficos, le escáner du galio et les donnes pathologiques en harmonie avec la toxicit pulmonaire, no te La frquence varie de 2 7 dans les rapports les plus publi, mais aussi est haut 10 17 Que dans quelques rapports. Donc, Quand la thrapie Cordarone est lanza, des Rayons X de poitrine de ligne de la base et des preuves de la Función pulmonaire, en incluant la capacit de difusión, excuts devraient tre. Le paciente devrait revenir pour une histoire, ONU físico examen et des Rayons X de poitrine tous les 3 6 moi s. La toxicit pulmonaire secondaire Cordarone semble provenir de la toxicit indirecte ou directe comme reprsent neumonitis lhypersensibilit par (es incluant eosinofílica La pneumoniae) ou neumonitis interstitiel / alvolaire, respectivement. Les pacientes avec le fait de prexister la maladie pulmonaire ONT UN Plus pauvre pronóstica Si La toxicit pulmonaire se dveloppe. Lhypersensibilit Apparat dhabitude neumonitis plus tt au cours de thrapie et ces redfiant pacientes avec les rsultats de Cordarone dans une rcurrence plus rapide de plus svrit grande. El lavado broncoalveolar est la procdure de choix de confirmador ce de diagnóstico, qui peut tre fait quand ONU T supresoras / citotóxicas linfocitosis (CD8-positif) est no. La thrapie de Strode devrait tre Institue et la thrapie Cordarone arrte dans ces pacientes. Neumonitis interstitiel / alvolaire peut provenir de la libración de radicaux doxygne et / ou est et fosfolipidosis caractris par les conclusiones de dommage alvolaire Diffus, neumonitis interstitiel la fibrosis ou dans les chantillons de biopsie de poumon. Fosfolipidosis (les cellules mousseuses, macrófagos mousseux), en razón de linhibition de fosfolipasa, sueros prsent dans la plupart des cas de la toxicit pulmonaire Cordarone-incitan cependant, ces Changements sont prsents aussi dans environ 50 de tous les pacientes sur la thrapie Cordarone. Ces cellules devraient tre utiliza Comme les marqueurs de thrapie, mais pas comme lvidence de toxicit. Un diagnóstico de neumonitis interstitiel / alvolaire Cordarone-incit mener devrait, au mínimo, la dosis de rduction ou, de prfrence, au retrait du Cordarone tablir la rversibilit, surtout si dautres thrapies antiarrítmico acceptables sont Disponibles. O ces mesures ONT t institutos agregados, une des rduction symptmes de toxicit pulmonaire amiodarona incitar dhabitude Tait colgante de la nota premire et une semaine amlioration clinique tait la plus Grande dans les deux trois semaines premires. Les Changements de Rayons X de poitrine rsolvent dhabitude au cours de deux mois quatre. Selon certains expertos, les Strodes peuvent savrer auspiciosas. Prednisona dans les dosis de 40 mgs / 60 días de dosis ou les quivalentes dautres Strodes ONT t donns et sont sí resserrs sur le cours de plusieurs SEMAINES selon la condición du paciente. Dans le cas certains redfi avec une Cordarone dosis infrieure na pas eu verter rsultat Le retour de toxicit. Dans un paciente recevant Cordarone, nimporte quels nouveaux symptmes respiratoires devraient suggrer la possibilit de toxicit pulmonaire et lhistoire, lexamen físico, les Rayons X de poitrine et les preuves de la Función pulmonaire (avec la capacit de difusión) devraient tre rptes et valores. Une disminución de 15 dans la capacit difusión de una casa de alta sensibilit une, mais seulement une spcificit modre pour la toxicit pulmonaire puisque la disminución dans la capacit de difusión sapproche de 30, les disminuciones de sensibilit, mais les aumentos de spcificit. Un escáner de galio du peut aussi tre excut dans le cadre de estudio diagnóstico diagnostique. Les fatalits, secondaires la toxicit pulmonaire, se sont dans produites environ 10 de cas. Cependant, dans les pacientes arritmias avec trs tumba, la cesación de thrapie Cordarone en razón de la toxicit pulmonaire incitar au mdicament souponne devrait tre entreprise avec la prudencia, puisque la causa de mort la plus comuna dans ces pacientes est la mort cardiaque soudaine. Donc, esfuerzo chaque devrait tre fait vierten dautres exclure causa respiratoire daffaiblissement (CET - grave, congestiva larrt du coeur avec le Cygne-Ganz au besoin, linfection respiratoire, pulmonaire lembolie, la malveillance, etc.) Avant darrter Cordarone dans ces pacientes . En plus, lavado broncoalveolar, transbronquial La biopsie de poumon et / ou la biopsie de poumon ouverte peut tre ncessaire verter confirmador le diagnóstico, surtout dans ces cas o aucune thrapie alternativa nido aceptable disponible. Si la ONU dhypersensibilit de diagnóstico Cordarone-incitar a neumonitis est fait, Cordarone devrait tre arrt et le Traitement avec les Strodes devrait tre instituciones. Si la ONU de diagnóstico de neumonitis interstitiel / alvolaire Cordarone-incit est fait, la thrapie de Strode devrait tre Institue y, de prfrence, Cordarone arrt ou, au mínimo, rduite dans le dosificación. Quelques cas de neumonitis interstitiel / alvolaire Cordarone-incit peuvent rsoudre Une suite rduction du dosis Cordarone dans la conjonction avec ladministration de Strodes. Dans certains pacientes, le infrieure redfi dosis une na pas eu verter rsultat Le retour de neumonitis interstitiel / alvolaire cependant, dans un Certains pacientes (causa peut-tre du dommage alvolaire svre) les lsions pulmonaires nont pas t rversibles. Arritmia Aggrav Cordarone, comme antiarrítmicos dautre, peut provoquer lexacerbation srieuse de la prsentation arritmia, subido de tono de la ONU qui peut tre amlior par la prsence dlment antiarrítmicos. Lexacerbation un entorno t Indicar 2 5 dans la plupart de srie et inclus un nouveau fibrilación ventricular, taquicardia ventricular incesante, un augment la rsistance cardioversión ventricular y la taquicardia polymorphe associ au prolongement QTc (torsade de pointes TdP). En plus, Cordarone un provoqu bradicardia symptomatique ou arrestation de seno avec la supresión de los vestíbulos de fuite dans 2 4 de los pacientes. Il est connu Que fluoroquinolonas, los macrólidos les antibiotiques et azoles provoque le prolongement QTc. Il y una eu des rapports de prolongement QTc, avec ou sans TdP, dans les pacientes prenant fluoroquinolonas quand amiodarona, macrólido les antibiotiques, ou azoles ONT t administrs concomitantemente. (Voir Des acciones rciproques de mdicament, dAutres acciones rciproques annonces amiodarona avec). Le besoin co-administrar amiodarona avec autre mdicament connu prolonger lintervalle QTc doit tre bas sur une valoración prudente des risques potentiels et des avantages daction ainsi verter paciente chaque. Une valoración prudente des risques potentiels et des avantages dadministrer Cordarone doivent tre dans les faits pacientes avec le dysfonctionnement de thyrode en razón de la possibilit de Perce arritmia ou de lexacerbation darrhythmia dans ces pacientes. Implantable Appareils Cardiaques Dans les pacientes desfibriladores avec ou les implante Stimulateurs cardiaques, ladministration Chronique de mdicaments antiarrítmico peut affecter le va-et-vient ou les Seuils desfibrilación. Donc, au inicio de Traitement et pendant le amiodarona, le va-et-vient et les Seuils desfibrilación devraient tre Valus. El hipertiroidismo tirotoxicosis Cordarone-incit peut avoir verter rsultat tirotoxicosis et / ou la possibilit de Perce arritmia ou daggravation. Il y una eu des rapports de mort Associe tirotoxicosis por amiodarona incit. De SIL ES EST TELS NOUVEAUX SIGNES DARRHYTHMIA APPARAISSENT, LA Possibilit DE HIPERTIROIDISMO devrait TRE CONSIDRE (voir des PRCAUTIONS, les Anomalías de Thyrode). Clopidogrel. Gastrointestinal. Cardiovasculaire. Gastrointestinal. douleur abdominales. Tous droits rservs.